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本頁為杏林精粹-臨床集錦文章

 

補腎活血方治療頸動脈粥樣硬化斑塊臨床研究

田琳,賈莉,牟秀霞,王瑤,吳巍,朱建貴

中國中醫科學院廣安門醫院,北京100053

(20171201(杏林論壇第227期)

        摘要:目的  觀察補腎活血方治療頸動脈粥樣硬化斑塊的有效性及安全性。方法  納入頸動脈粥樣硬化斑塊患者50例,進行健康宣教。同時予補腎活血方顆粒劑,每日1劑,每日2次,沖服。連續治療12週。觀察治療前後頸動脈超聲相關指標,觀察治療前及治療4812週中醫症狀評分,觀察治療前後空腹血糖(FBG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、血清C反應蛋白(CRP)、同型半胱氨酸(HCY)、白細胞介素-6IL-6)、胰島素樣生長因子-1IGF-1)、骨保護素水平,監測血、尿常規及肝、腎功能。結果  治療後斑塊Crouse積分,斑塊等級積分治療前呈降低趨勢,差異無統計學意義(P = 0.06 P = 0.336);改良斑塊總積分,最大斑塊面積低於治療前,差異有統計學意義(P <0.05)。治療第4812週,中醫症狀積分降低(P <0.01 ,且隨著治療時間加,中醫症狀積分顯著下降(F = 160.352P <0.001)。中醫療效總有效率為85.11%(40/47)。治療後血清FBGTC含量較治療前降低,差異有統計學意義(P <0.05);血清LDL-CHCYCRPIL-6IGF-1OPG較治療前有降低趨勢,差異無統計學意義(P> 0.05)。血、尿常規及肝、腎功能未見異常。結論  補腎活血方治療頸動脈粥樣硬化斑塊臨床療效較好,可改善患者臨床症狀,縮小並穩定斑塊,安全性較高。

        關鍵詞:補腎活血方;腎虛血瘀證;頸動脈粥樣硬化斑塊

           DOI10.3969 / j.issn.1005-5304.2017.12

        中圖分類號:R255.6文獻標識碼:A文章編號:1005-5304201712-

Clinical Research on Bushen Huoxue Decoction in Treating Carotid Atherosclerotic Plaque  TIAN Lin, JIA Li, MU Xiu-xia, WANG Yao, WU Wei, ZHU Jian-gui (Guang’anmen Hospital, China Academy of Chinese Medical Sciences, Beijing 100053, China)

      Abstract: Objective To investigate the efficacy and safety of Bushen Huoxue Decoction in the treatment of carotid atherosclerotic plaque. Methods Totally 50 patients of carotid atherosclerotic plaque were collected to conduct health education. At the same time, they were given Bushen Huoxue Decoction, one dosage a day for 12 weeks. The correlation indexes of carotid artery before and after treatment were observed, and TCM syndrome integrals were evaluated before and after 4, 8 and 12 weeks treatment. FBG, TC, LDL-C, CRP HCY, IL-6, IGF-1, and OPG were detected before and after treatment. Hematuria routine, liver and renal function were monitored. Results After treatment, the Crouse score and the plaque grade score of carotid atherosclerotic plaque showed a tendency to decrease, without statistical significance (P=0.060, P=0.336). Carotid maximal plaque area and modified total score of carotid atherosclerotic plaque were significantly reduced compared with that before treatment (P<0.05). TCM syndrome integrals were significantly reduced compared with that before treatment (P<0.05), and the scores decreased significantly with the prolongation of treatment time. Total effective rate of treatment in the efficacy of TCM syndrome was 85.11% (40/47). Serum levels of FBG and TC decreased significantly after the treatment compared with that before the treatment, with statistical significance (P<0.05). Serum levels of LDL-C, HCY, CRP, IL-6, IGF-1, and OPG all showed a tendency to decrease, without statistical significance (P>0.05). No abnormality in hematuria routine, liver and renal function examinations were found during the research. Conclusion Bushen Huoxue Decoction has obvious clinical efficacy for carotid atherosclerotic plaque, which can improve clinical symptoms of patients, it also could stabilize and reduce plaque with high safety.

    Key words: Bushen Huoxue Decoction; kidney deficiency and blood stasis syndrome; carotid atherosclerotic plaque

          基金項目:國家自然科學基金(81303015);人事部留學人員科技活動擇優資助項目(2013年)

        通訊作者:田琳,電子信箱:dr_tianlin@126.com

        動脈粥樣硬化(atherosclerosisAS)不僅是一種獨立的疾病,更是心、腦、腎等重要器官疾病的病理基礎。血管壁內膜增厚是AS的早期標誌,斑塊形成是AS的明顯特徵。頸動脈粥樣硬化(carotid atherosclerosisCAS)作為全身AS的局部表現,與冠狀動脈、腦動脈的粥樣硬化間有著相似的病理學基礎,與心腦血管疾病的發生有著密切關係[1]。筆者認為,腎虛血瘀為AS的主要病機,根據補益腎精,活血通脈法自擬補腎活血方[2-3]。本研究應用補腎活血方治療頸動脈粥樣硬化斑塊(頸動脈粥樣硬化斑塊)患者,觀察其臨床療效及安全性,現報導如下。

        1資料與方法

       1.1一般資料

       收集20147 - 20167月本院老年科門診頸動脈粥樣硬化斑塊患者50例,脫落3例(均為門診失訪)。其中男性21例,女性26例;年齡4374。歲,平均年齡(64.32±7.14)歲。本研究經本院倫理委員會批准。

       1.2西醫診斷標準

       目前國內並無頸動脈粥樣硬化斑塊統一診斷標準。本課題應用彩色超聲檢測頸動脈分叉處內膜和中膜厚度,確定以頸動脈內 - 中膜厚度(IMT≥1.5mm或厚度超過周圍血管的50%,且增厚的內膜向血管腔內凸出,確定為粥樣硬化斑塊形成[4]

        1.3中醫辨證標準

        參照中醫臨床診療術語證候部分[5]及課題組前期研究[2-3],制定腎虛血瘀證辨證標準為:眩暈、耳鳴、手足麻木、腰膝酸軟、胸悶、胸痛、髮脫齒搖、舌唇紫黯、苔薄白,脈沉細澀。

        1.4納入標準

        符合上述西醫診斷標準及中醫辨證標準;年齡4075歲;患者自願參加本研究並簽署知情同意書。

        1.5排除標準

       合併心、腦血管,肝、腎和造血系統等嚴重原發疾病,精神疾病、惡性腫瘤及嚴重臟器疾病者;妊娠或意向妊娠婦女;頸動脈嚴重狹窄,需經外科介入手術干預者;過敏體質或對本研究用藥過敏者;未按規定用藥,無法判斷療效或資料不全影響療效判斷者。

       1.6治療方法

       對於患者進行健康宣教(低脂低脂飲食,戒菸限酒,適量運動等),同時予補腎活血方(骨碎補20克、女貞子20克、熟地黃15克、枸杞子10克、川芎12克、丹參20克、三七粉4克、白芍15克,本院藥劑科提供),每日1劑,分2次服,連續治療12週。用藥期間停服其他治療本病的相關藥物。囑患者於治療後4812週複診。

        1.7觀察指標

       1.7.1頸動脈超聲 採用日立公司的HI VISION A scendus彩色超聲診斷儀,探頭頻率49 MHz。患者仰臥位,頭後仰,充分暴露頸部,採用縱切面及橫切面依次觀察頸總動脈,頸總動脈分叉處,頸內動脈,以頸總動脈距離分叉2.0厘米作為測量頸總動脈管腔內徑及IMT區域斑塊Crouse積分:採用Crouse[6]計算斑塊積分,即不考慮各個斑塊長度,分別將同側頸動脈各個孤立性粥樣硬化斑塊的最大厚度相加,得到該側頸動脈的斑塊積分。雙側頸動脈斑塊積分之和為該患者斑塊克勞斯積分。改良斑塊總積分:由於斑塊風險等級不同及斑塊性質對病情發展的影響,遂賦予不同斑塊不同權重係數[7-8]:硬斑計1分,軟斑塊或潰瘍斑塊計2分,混合型斑塊計1.5分將斑塊克勞斯積分與相應性質的斑塊係數相乘即得。最大斑塊面積:斑塊面積為血管縱切面圖像上的最大面積。最斑塊面積為左右兩側頸總動脈和竇部4個血管段最大斑塊的面積[9]斑塊等級積分:參照頸動脈粥樣硬化斑塊的超聲分級法[10],利用半定量法估斑斑塊的範圍及嚴重程度,予以頸動脈粥樣硬化斑塊積分。0分:無斑塊;1分:單側斑塊且斑塊厚度≤2.0毫米;2分:雙側斑塊但厚度均<2.0毫米,或單單斑塊但厚度>2.0毫米;3分:雙側斑塊,僅一側厚度>2.0毫米; 4分:雙側斑塊並厚度均>2.0毫米。

        1.7.2中醫症狀計分 參照中藥新藥臨床研究指導原則(試行)[11],分別於治療前及治療4,8,12週對眩暈、耳鳴、手足麻木,進行計分。按症狀無、輕、中、重,分別計0246分,各項得分之和為中醫症狀積分。

        1.7.3血清學指標 治療前後患者空腹1214 h,晨起採集靜脈血,檢測空腹血糖(FBG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、血清C反應蛋白(CRP)、同型半胱氨酸(HCY)、白細胞介素-6IL-6)、胰島素樣生長因子-1IGF-1)、骨保護素(OPG)含量。

        1.7.4安全性檢測及不良反應檢測患者治療前後血、尿常規及肝、腎功能,記錄治療中可能出現的不良反應。

        1.8療效標準

       參照中藥新藥臨床研究指導原則(試行)[11]制定療效標準。積分減分率(%)=(治療前積分 - 治療後積分)÷治療前積分×100%。臨床痊癒:中醫臨床症狀、體徵無或基本消失,積分減分率≥95%;顯效:臨床症狀、體徵明顯改善,70積分減分率<95%;有效:臨床症狀、體徵有所緩解,30積分減分率<70%;無效:臨床症狀、體徵無改善,甚或加重,積分減分率<30%總有效率(%)=(臨床痊癒例數+顯效例數+有效例數)÷總例數×100%。

        1.9統計學方法

       採用SPSS21.0統計軟件進行分析。計量資料以ẋ±s表示表示,採用他檢驗或秩和檢驗。計數資料及等級資料以頻數(構成比)表示,採用卡方檢驗或秩和檢驗。P <0.05表示差異有統計學意義。

        2結果

        2.1治療前後頸動脈粥樣硬化斑塊比較

      治療後斑塊Crous積分、斑塊等級積分較治療前減少,呈下降趨勢,但差異無統計學意義(P> 0.05);改良斑塊總積分、最大斑塊面積均低於治療前,差異均具有統計學意義(P <0.05)。見表1

1頸動脈粥樣硬化斑塊患者頸動脈超聲指標治療前後比較(ẋ±s

指標

治療前(47例)

治療後(47例)

t

P

斑塊Crouse積分

470.399±0.191

0.355±0.173

1.928

0.060

斑塊等級積分

472.570±1.193

2.450±1.248

0.973

0.336

改良斑塊總積分

470.503±0.262

0.418±0.230

2.463

0.018

最大斑塊面積/cm2

2470.444±0.405

0.345±0.331

2.681

0.010

 

        2.2中醫症狀積分比較

       患者治療前和治療4812週中醫症狀積分分別為(21.300±6.551)分、(18.720±5.815)分、(14.020±50.72)分、(11.530±4.740)分。治療4812週中醫症狀積分與治療前比較均降低,差異有統計學意義(P <0.01)。隨著治療時間的延長,患者中醫症狀積分顯著下降(F = 160.352P <0.001)。

        2.3中醫療效

       臨床痊癒0例,顯效2例,有效38例,無效7例,總有效率為85.11%(40/47)。

        2.4血清指標比較

       治療後血清FBGTC含量較治療前減低,差異有統計學意義(P <0.05)。治療後血清LDL-CCRPHCYIL-6OPGIGF-1較治療前均降低,但差異無統計學意義(P> 0.05)。見表2

2  頸動脈粥樣硬化斑塊患者血清指標治療前後比較(ẋ±s

指標

治療前(47例)

治療後(47例)

t

P

FBG /mmol / L

6.177±1.850

5.878±1.418

2.108

0.041

TC /mmol / L

4.864±1.325

4.403±1.142

2.682

0.010

LDL-C /mmol / L

2.940±0.823

2.845±0.996

0.745

0.460

CRP /mg / L

1.766±1.492

1.741±1.606

0.092

0.927

HCY /μmol/ L

12.311±3.100

11.814±2.967

1.541

0.130

IL-6 /ng / L

2.572±1.480

2.449±1.605

0.464

0.645

IGF-1 /μg/ L

79.949±39.562

77.386±33.400

0.839

0.406

OPG /pg/L

1721.706±590.194

1677.210±0.773

537.728

0.444

 

        2.5安全性檢測及不良反應

       治療期間患者血、尿常規及肝、腎功能指標未見異常。

        3討論

       AS屬中醫學脈痺範疇。脈為氣血運行通路,痺乃閉塞不通之意,脈痺即指氣血運行不暢,脈道不通。筆者認為,AS屬本虛標實之證,年老體衰,腎精不足,精不化氣,則血運推動無力,進而化瘀,虛、瘀互為影響,加重病情進展。因此,本病的根本在於腎虛,血瘀為病之標,故以補腎益精、活血化瘀為法。補腎活血方中骨碎補性溫味苦,歸肝、腎經,具有溫補肝腎之功,三七味甘、微苦,性溫,歸肝、胃經,具有散瘀止血、消腫定痛之功,二者共為君藥;女貞子、熟地黃、枸杞子滋補肝腎、益精壯骨,川芎、丹參活血化瘀通脈,共為臣藥;白芍養血柔肝為佐使之藥諸藥合用,共奏補腎益精、活血通脈之功。

       AS病理過程複雜,一般認為是由多種因素相互作用的結果。血脂異常,尤其是血清TCLDL-C升高是AS的危險因素,而LDL-CAS的始動和持續進展的基本要素[12]FBG水平升高可導致斑塊形成,研究表明,將FBG控制在6.04 mmol / L以下是干預和治療頸動脈斑塊的有效措施[13] CRPIL-6直接參與了AS的形成,其水平與AS的嚴重程度呈正相關,IGF-1參與了平滑肌細胞增殖遷移、脂質沉積、炎症反應,血管再生及細胞外基質重組等多個過程,HCY水平影響IMTHCY水平升高,斑塊的不穩定性就會增加[14-17]。在AS過程中,OPG對平滑肌細胞和內皮細胞發揮複雜的旁分泌和自分泌作用,隨著AS進展,OPG濃度增加,其水平與AS的發展呈正相關[18-19] 。本研究表明,經補腎活血方治療後,患者血清TCFBG水平較治療前降低,差異有統計學意義(P <0.05),LDL-CCRPIL-6HCYIGF-1OPG水平在治療後有降低的趨勢,但差異無統計學意義(P> 0.05),可能與樣本量偏小及療程偏短有關。

        綜上,補腎活血方能夠調整AS相關血清指標,穩定和縮小頸動脈粥樣硬化斑塊,臨床療效較好,安全性較高。

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   (收稿日期:2017321日)

   (修回日期:2017410日;編輯:季巍巍)

         文章轉載自《中國中醫藥信息雜誌》201712月第24卷第12

        校核   虞勝清

 

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