臨床研究

脈絡寧注射液預防和治療血栓性疾病作用機理的探討和臨床觀察

 

中國  天津市工人醫院  林紅伍 李文吟 胡喜慶 齊學艷


    [ ABSTRACT ]   "Mai Luo Ning Injection" (Vascular Ease Injection), a Chinese Herbal Remedy, was applied in clinical trial. Group one included patients of coronary heart disease (Angina pectoris and myocardial infarction) and cerebral infarction). Group two include patients of peripheral arterial disease, e.g. Buerger’s disease. The levels of SOD and LPO in the peripheral blood were tested before and after the treatment. The other indicators used were ECG, Blood flow count, Symptoms and signs. The mechanism for the improvement of hemodynamics was discussed as well.

 

    純中藥製劑脈絡寧注射液因其對於血栓性疾病的确切療效而引起世人矚目。我們通過對缺血性心、腦及周圍血管病患者在脈絡寧注射液靜脈滴注治療前後,檢測其外周血中超氧化物岐化脢(Superoide Dismutase, SOD)與過氧化脂質(Lipid Peroxide, LPO)的含量變化,以探討純中藥復方制劑脈絡寧注射液治療缺血性血管病的作用機理。並將臨床治療下肢動脈栓塞、腦血栓形成,尤其是脈絡寧用於急性心肌梗塞病人的溶栓再通治療以及對重度狹窄冠狀動脈所致心肌缺血明确改善的治療体會報告如下。

病人與方法

    進行脈絡寧作用機理研究的患者均為因心、腦及周圍血管缺血性疾病住院的內科病人。分為兩個觀察組:第I組,12例,男8例,女4例;年齡40~70歲,平均57.5±11.53歲。包括冠心病心絞痛5例,急性心肌梗塞病人1例,腦梗塞5例,下肢膕靜脈栓塞1例。第II組,10例,男8例,女2例;年齡42-84歲,平均65.5±14.06歲。包括冠心病心絞痛8例,腦梗塞1例,下肢膕靜脈栓塞1例。其中冠心病心絞痛與急性心肌梗塞病例均符合世界衛生組織(WHO)制定的缺血性心臟病的命名及診斷標准;腦梗塞患者的診斷均經顱腦CT檢查所證實;下肢膕靜脈即深部靜脈栓塞病人經臨床及彩色超聲多普勒探查确立診斷。

    脈絡注射液系南京金陵藥廠生產。

    血清SOD採用放射免疫法檢測,由中國人民解放軍第二軍醫大學提供放免檢測藥盒,儀器應用美國DPC公司生產的GAMBYT-CRy-計數儀檢測。LPO採用生化法檢測。

    所有觀察病人均在治療前採上肢靜脈血檢測SODLPO。並於採血當天以5%葡萄糖溶液500ml加入脈絡20ml,經靜脈滴注治療。每日一次,共持續10天。第I組病人在治療第一天滴注脈絡完畢後。即刻於同一側上肢採取靜脈血,測SODLPO進行治療一次前後的對比觀察。第II組患者在10天的療程全部完成後採取靜脈血,測SODLPO進行規范化一療程治療前後的對比觀察。

    脈胳臨床治療觀察組第I組為冠心病患者,其中心絞痛伴明确心電圖缺血性改變患者42例,男24例,女18例,年齡47~71歲,平均63.5±14.23歲,均符合上述診斷標准。治療方法是以5%葡萄糖溶液加入脈絡注射液20ml,靜脈點滴,每日一次,14天為一療程。於第一次治療後及第14天治療後各做一次心電圖,並與治療前心電圖進行比較。1996727日對一例發作6小時以內就醫的61歲男性急性心肌梗塞患者,進行了30ml脈絡一次治療後溶栓再通的觀察,按照中華醫學會關於急性心肌梗塞溶栓療法參考方案"中的冠脈再通的臨床表現的間接指標[1]進行判定。

    臨床觀察第II組為周圍血管病組,包括下肢血栓閉塞性脈管炎,即Buerger’s2例,其中III  例,II期一例,均為男性,年齡分別為71歲和58歲,治療方法同前分別為治療3個療程,並以美國ATL公司的ULTRAMARK-9彩色超聲多普勒診斷儀進行了治療前後足背動脈血流量的測量。

 

    脈絡作用機理觀察I組病例,即一次脈絡治療組,治療前的血清SOD平均含量為468.5±144.16ng/ml,血漿LPO的平均水平為5.57±0.69mmol/L;在第一次脈絡滴注完畢後,即刻檢測SODLPO含量平均分別為414.75±129.79ng/ml5.69±0.83mmol/L。經統計學處理本組患者血中SODLPO的含量在脈絡治療一次前後的變化均無明顯的差異。另一組觀察病例即脈絡寧治療10天的規范化療程組,治療前血清SOD的平均含量為254.93±136.55ng/ml,血漿LPO的平均含量為5.69±0.83mmol/L。經統計學處理,血清SOD治療前後的含量比較,t=3.0904p<0.01;比較血漿LPO治療前後的變化,T=0.90860.25>P>0.10

    脈絡臨床治療觀察組,第一組即冠心病組患者治療第一天後復查心電圖有28例患者有明确的缺血性心電圖的改善,占66.67%(18/42),治療14天即一個療程後缺血性心電圖改善的,患者達35例。占83.33%(35/42)。以脈絡30ml進行溶栓治療的急性心肌梗塞患者於脈絡滴注2小時後心前區不適消失,經脈絡治療10天後,心肌脢恢復正常。脈絡治療前後心肌脢的演變如附表所示。

 

附表: 脈絡治療前後心肌的變化     單位IU/L

 

 

LDH

GOT

CPK

CPK-MB

HBDH

HBDH/LDH

97.7.27

8Am

148

17

100

9

102

0.69

 

12N

148

32

192

16

105

0.71

 

4Pm

278

70

529

36

223

0.80

 

8Pm

252

116

955

27

209

0.82

97.7.28

0Am

321

156

1170

57

287

0.89

 

4Am

369

167

1152

51

349

0.95

 

8Am

414

158

973

40

377

0.91

 

12N

343

79

369

17

333

0.97

 

    患者入院時心電圖顯示:胸前導聯S-T段抬高,V1:0.35mv V2:1.0mvV3:1.7mvV4:1.9mvV5:1.1mv;經脈絡寧靜脈輸注一次後,於當日午12時胸前導聯S-T段明顯下降, V1:0.2mvV2:0.7mvV3:0.8mvV4:0.8mvV5:0.2mv,而於晚8時,即脈絡寧開始治療後11小時,胸前導聯S-TV1V2V3降至基線,V4V5抬高0.1mv。患者入院時心電圖顯示:胸前導聯T波表現為V1~V5明顯抬高,於脈絡寧開始治療後7小時,即下午4時,TV4倒置0.1mvV5倒置0.2mv。於次日零點,即脈絡寧開始治療後15小時胸前導聯TV1平基線,V2~V5均倒置,達0.1~0.3mv。脈絡寧治療23小時後胸前導聯T波倒置V2~V5達到0.15~0.4mv

    第二組即周圍血管病組2Buerger’s病患者經過三個療程治療臨床症狀消失,局部病變消失,均治癒。其中71歲的患者已坏死達1/3的右足亦完全痊癒。其右足背動脈於19931220日治療前測定血流量為36ml/min,於1994223日治療後復查右足背動脈血流量達43ml/min

 

    脈絡寧是顧亞夫教授等人研制的,由石斛、玄參、牛膝等多味中藥組成,其主要有效成份為丙蒿內酯的純中藥復方制劑,由南京金陵制藥廠生產。脈絡寧注射液治療血栓性疾病的可靠療效,已為臨床實踐所證實[2]。在本組的觀察中亦證實了脈絡寧對心、腦及外周血管缺血性疾病的顯著治療功效。如可以很快緩解並減少或中止心絞痛的發作,改善缺血性心電圖改變,能較迅速地改善腦血管病造成的肢體感覺及運動功能障礙,以及使周圍血管的栓塞再通。

    SOD是体內最重要的自由基──超氧自由基(O2)的天然清除劑,SOD可催化O2的歧化反應生成H2O2,進一步代謝成水,從而清除O2,保護機體免受O2的損害。目前認為在缺血、血流再通、炎症等情況下內源性SOD下降,O2增加。在本組的研究中發現應用脈絡寧注射液治療一個療程即10天後,表現出血清SOD水平有意義的增加,P<0.01。認為脈絡寧具有對抗缺血所產生的O2的損傷作用,可以保護缺血器官,如心、腦及相應缺血肢體。並認為脈絡寧能夠防止冠脈再通後的心律失常,這也是清除O2的作用。研究證明中藥清除體內O2的功效並不比西藥遜色,陳可冀等人應用中藥復方制劑清宮壽桃丸治療衰老症,發現其清除O2的作用較維生素E更明顯[3]。並且有人發現中藥與西藥同樣在清除體內O2的過程中存在明确的量效關系[4]。在本組應用脈絡寧治療缺血性血管病的過程中亦發現了脈絡寧清除O2作用的明确的量效關系,即在脈絡寧治療一天後未發現SODLPO的有意義的變化,而在規范化治療一療程後表現出了血清SOD含量有意義的增高,以及LPO的下降趨勢。提示應用脈絡寧治療缺血性血管病時要規范化治療,方能獲得最滿意的療效。純中藥復方制劑脈絡寧注射液,因為其對周圍血管栓塞性病變的良好療效受到醫生和患者的好評,近年來研究證實其有效成分為丙蒿內酯,每10毫升內含丙蒿內酯0.15毫克。在臨床上將脈絡寧用於冠狀動脈粥樣硬化性心臟病即缺血性心臟病已取得顯著療效。通過本組心絞痛病人輸注脈絡寧後的觀察,發現脈絡寧不僅可以滿意地緩解心絞痛的症狀,而且對典型的心肌缺血性心電圖改變也有明顯的改善作用。認為脈絡寧不僅可以在血液流變學方面改善血液粘滯性狀,減低血小板聚積的能力,清除氧自由基;而且可能能夠使短期內內徑狹窄加劇的冠狀動脈在某种程度上增加其管腔的有效內徑,即有溶栓的作用。對急性心肌梗塞(AMI)病人採用溶栓可以降低死亡率,並能提高患者的生存質量,溶栓療法目前已為人們所接受,而採用中藥進行AMI的溶栓治療,目前還未見有報道。純中藥復方制劑脈絡寧的有效成分為丙蒿內酯,每10ml內含有0.15mg。脈絡寧對周圍血管栓塞性疾病具有明确的溶栓及再通作用,這已被大量的臨床實踐所證實。我們對AMI患者在使用脈絡寧30ml靜脈滴注後,血清磷肌酸激脢(CPK)18小時達高峰,谷草轉氨脢(GOT)22小時達峰值,乳酸脫氫脢(LDH)α-羥丁酸脫氫脢(HBDH)均在26小時達到最高值。在非溶栓治療的AMI病人血清CPK24小時達高峰,GOT24~28小時,LDH2~3日分別達到其峰值。依据國內AMI的溶栓治療再通標准,應使CPK在發病後14小時內達到峰值,而中藥復方制劑脈絡寧治療一次後的CPK峰值提前到18小時,而LDHGOT等的峰值亦提前出現,揭示了脈絡寧亦具有對AMI溶栓的作用。經脈絡寧治療後心電圖顯示胸前導聯抬高的S~T3小時後明顯下降,除V1V2下降<50%外,V3~V5>50%11小時後V1V2V3下降至基線水平,而傳統的非溶栓治療患者心電圖動態變化為:發病數小時後S-T段明顯抬高,弓背向上,與直立T波連接,形成單向曲線,持續數日至兩周左右逐漸回到基線水平,這也是脈絡寧溶栓治療後再通的證據。脈絡寧治療後7小時V4V5T波發生倒置,15小時後TV1平坦,相繼V2V3倒置,並逐漸加深,而非溶栓治療的AMI病人在發病數小時後T波與S-T段呈單向曲線抬高,持續數日至兩周左右T波變為平坦或倒置,數周至數月後T波呈V型倒置,兩側對稱,波谷尖銳。證明脈絡寧溶栓治療可使阻塞冠脈再通,恢復心肌再灌注,縮小梗塞面積,降低死亡率。冠脈再通標准為:(1)2小時內胸痛基本緩解或完全消失,(2)抬高的S-T段在2小時內下降>50%(3)2小時內出現再灌注心律失常,(4)CPK峰值提前至14小時內出現。本例患者在脈絡寧治療後心電圖S-T段及T波的演變如上所述在溶栓再通標准基本相符且明顯優於非溶栓治療後的疾病演變過程。脈絡寧治療後達到了溶栓目的及冠脈再通指標,而患者未發生常見的再通後心律失常,揭示脈絡寧具有可靠的對急性心肌梗塞的溶栓作用,且與目前臨床常用的如尿激脢、鏈激脢等溶栓藥比較,脈絡寧更具有抗心律失常作用。

    脈絡寧起始是以治療血栓閉塞性脈管炎即Buerger’s病為目的而研制的。其功效在於補益肝腎、養陰清熱、活血化瘀。具有擴張血管、增加血流量、改善微循環、抑制紅細胞和血小板聚集,增加纖溶脢原活性,降低纖維蛋白原,改善血液流變學的作用。脈絡寧的問世除了給眾多的Buerger’s病患者帶來了福音外,也開闢了中藥治療缺血性疾病的又一領域。

參考文獻

    1 急性心肌梗塞溶栓療法參考方案。臨床薈萃。1992:7(3):130

    2 庄伯翔,劉永葆,耿德勤,脈絡寧對腦梗塞患者纖維蛋白溶解功能的影響。中國中西醫結合雜誌。1995:15(3):175

    3 陳可冀,周文泉,李春生等,清宮壽桃延緩衰老的臨床研究──臨床效應及其血漿過氧化酯質水平影響的觀察。中西醫結合雜誌。1984:4(11):658

    4 陳文為,路雪雅,劉春梅等,清宮壽桃方對大鼠肝血漿(體外)生成脂質過氧化物的影響。中西醫結合雜誌。1984:4(11):686

 

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