RESEARCH, APPLICATION AND EVALUATION OF TCMM中藥研究、應用和評價

Clinical Trial of Treating Arrhythmia with Rotundin

顱通定抗心律失常的臨床研究

By Jingdong Wang

中國•山東省廣饒縣人民醫院  王敬東


Jingdong Wang:     Abstract:    These studies indicate that both Rotundin and Berberine have a curative effect on various types of arrhythmia. Total effectiveness rate was 87.2% for Rotundin group, and 88.9% for Berberine group. Both of them had significant effects in the improvement of clinical syndromes. The Rotundin group was 75.4% and Berberine group 78.7%, there was no significant difference between the two groups. They have obvious effect to various premature systoles. Based on this observation, the author considered that Rotundine has the same effect as Berberine, and can be first choice medication in treating premature systole.

 


    顱通定(Rotundin)為黃連素(Berberin)的同系物。黃連素的抗心律失常作用已被實驗和臨床研究所證實[1]。近年國內實驗研究證實[2],顱通定也能有效地對抗兒茶酚胺類、烏頭鹼、氯化鈣、氯仿及電刺激、冠脈結扎等多種原因所致的實驗性心律失常。作者自19903月至19963月用顱通定治療心律失常47例,並與黃連素治療的45例進行對比,現將結果報告如下。

資料與方法

    1.病例選擇

    所有患者來自我院內科門診和病房。隨機將單日開始用藥者列為顱通定組(A組)47例, 雙日用藥者列為黃連素組(B組)45例。A組男29例,女18例, 年齡18~80歲,平均53.7歲,病程2週∼15年,平均3.01年。 心律失常類型:頻發性早搏(>5次/分)43例, 其中房早12例(多源性2例),室早25例(多源性3例), 結早6例,慢性房顫4例。病因:冠心病或可疑冠心病19例, 心肌炎或後遺症10例,肺心病7例、高心病3例、風心病2例、 不明原因6例。B組男28例、女16例,年齡17~82歲, 平均53.9歲,病程1~16年,平均2.97年;心律失常類型:頻發性早搏41例,其中房早11例(多源性2例),室早25例(多源性3例),結早5例(多源性1例),慢性房顫4例。病因: 冠心病或可疑冠心病18例,心肌炎或後遺症8例,肺心病7例,心肌病3例,高心病2例,風心病1例,原因不明6例。兩組部分患者治療曾服用過慢心律、心得安、卡馬西平及苯妥英鈉等藥物無效或效果不佳。兩組患者性別、年齡、病程、心律失常類型均相似(P>0.05),具有可比性。

    2.治療方法

    治療前停用其它抗心律失常藥物及鎮靜劑,在積極治療原發病的同時,A組給予顱通定30~60mg 每日3~4次口服;B組給予黃連素0.4~0.5g,每日3~4次口服。兩組均服藥3週後判斷療效。

    3.觀察內容

    兩組患者用藥前及用藥3週後測得的心率、 血壓、心電圖(或Holter)及早搏次數(連測3分鐘, 以每分鐘早搏次數計算)作為判斷療效標準。治療過程中,患者每週至少復診一次(住院患者出院後亦是如此),復測心率、血壓、心電圖及早搏次數,注重詢問患者自我感覺,觀察症狀改善情況及不良反應。

    4.療效判斷

    顯效:早搏完全消失或減少90%以上;有效:早搏減少50%以上或房顫心率減少30次/分以上;無效:早搏減少不足50%或房顫心率減少不足30次/分。

   

    1.兩組用藥後療效分析

    1.1 兩組療效比較(見表1

    1顯示,A組總有效率87.2(房顫有效2) B88.9%(房顫有效3例),經ridit統計分析(`±─

0.482~0.540)無顯著性差異(P>0.05)。表明顱通定與黃連素療效相似。


 

1   兩組療效比較

組別  例數

顯效

例數  

有效

例數    

無效

例數    

總有效率%

    47

22    46.8

19     40.4

6     12.8

87.2

    45

22    48.9

18     40.0

5     11.1

88.9

 


    1.2 兩組早搏減少次數

     A組治療前早搏次數平均為9.93±8.23次/分,用藥後減為4.71±7.65次/分(t=2.683P<0.01);B組治療前後分別為9.87±8.16次/分和4.58±7.48次/分(t=2.715 P<0.01)。說明兩藥均可明顯減少早搏次數。

    1.3 兩組臨床症狀改善比較(見表2

    從表2可見,A組症狀改善總有效率75.4%, B78.7%,經X2檢驗(X2=0.371)無顯著性差異(P>0.05)。 說明顱通定與黃連素均可明顯改善心律失常症狀,且療效相仿。


 

表2  兩組對臨床症狀改善情況比較

組別 

胸悶

   

   

心悸

   

   

氣短

   

   

停跳感

   

   

總有效率%

A

40   8   24

33   8   16

27   6   13

22   7   10

75.4

B

38  10   20

32   8   17

29   8   14 

23   9   10

78.7

 

 


    1.4 兩組心律失常類型與療效關係比較(見表3

從表3可以看出,顱通定與黃連素對房早、室早、結早均有較好的治療作用。對慢性房顫的療效由於經治例數少,尚需擴大樣本進一步治療觀察。


 

表3  兩組療效與心律失常類型關係的比較

類別

組別

例數

顯效

例數  

有效

例數  

無效

例數  

總有效率%

房早

12

11

6    50.0

5    45.5

5    41.7

5    45.5

1    8.3

1    9.1

91.7

90.9

室早

25

25

13     52

14     56

10    40.0

9     36

2    8.0

2    8.0

92.0

92.0

結早

6

5

3    50.0

3    50.0

2   33.3

1   20.0

1   16.7

1   20.0

83.3

80.0

房顫

4

4

0      0

0      0

2   50.0

3   75.0

2   50.0

1   25.0

50.0

75.0

 

 


    1.5 兩組病因與療效關係(見表4

    如表4所見, 兩藥對冠心病或可疑冠心病、心肌炎或後遺症、肺心病、原因不明所致的心律失常均有較好的治療效果。對高心病、心肌病、風心病所致的心律失常亦可能有治療作用,鑒於經治例數少,需進一步試用觀察。

表4  兩組療效與病因的關係比較

病因類型

組別

例數

 

顯效   有效    無效

總有效率%

 

冠心病或

可疑冠心病

19

18

11       7        1

11       6        1

94.7

94.4

 

心肌炎或

後遺症

10

8

3        5        2

2        5        1

80.0

87.5

 

肺心病

7

7

4        2        1

3        3        1

85.7

85.7

 

高心病

3

2

1        1        1

1        1        0

66.7

100

心肌病

0

3

0        0        0

1        1        1

0

66.7

 

風心病

2

1

0        1        1

0        0        1

50.0

0

 

原因不明

6

6

3        3        1

4        2        1

100

100

 

 


 

    2.兩組對血壓及心率的影響

    A組治療前後血壓變化 SBP/DBP  分別為19.87±1.5412.41±0.92KP 19.16±1.3312.16±0.87KPa(SBP比較t=1.758,P>0.05;DBP比較t=1.725,P>0.05); B組分別為20.45±1.6312.75±1.09KPa和 19.77±1.6512.24±0.92KP(SBP比較t=1.782P>0.05;DBP比較t=1.749P>0.05)。表明兩藥對血壓影響不顯著。 但作者觀察到兩組均確有數例輕、中度高血壓病患者用藥後降至正常,是否與兩藥有關,需進一步試用觀察。 A組用藥前後平均心率分別為86.79±13.41次/分和83.85±12.75次/分(t=1.572,P>0.05); B組分別為85.37±12.83次/分和82.68±12.13次/分(t=1.593,P>0.05)。顯示兩藥對心率影響均不顯著。

    3.不良反應

    A組用藥過程中,出現嗜睡18例、噁心6例、乏力5例、皮疹2例;B組出現上腹不適11例、納差7例,說明兩藥用藥是安全的。

   

    本文觀察結果表明,顱通定與黃連素對各種病因所致的心律失常均有較好的治療作用,總有效率分別為87.2%和88.9%(P>0.05),且對患者的臨床症狀改善明顯,總有效率分別為75.4%和78.7%(P>0.05)。尤其對各種類型早搏療效肯定,可明顯減少早搏次數(P均<0.01),無嚴重不良反應。作者認為,顱通定與黃連素一樣,可作為各種類型早搏治療的首選藥物而推廣應用。至於兩藥對慢性房顫的療效,由於經治例數少,尚需擴大臨床樣本試用觀察。顱通定又名左旋四氫巴馬汀(L-tetrahydropalmtine, LTHP),為中藥延胡素的主要成分

延胡索乙素(DLTHP)的左旋體。實驗研究表明,DLTHP可明顯延長豚鼠心乳頭肌動作電位時程和有效不應期[3],同時能明顯抑制豚鼠左房肌收縮力和腎上腺素誘發的自律性,延長功能不應期以及抑制右方房肌收縮力和自律性[4],且能明顯降低家兔竇房結和豚鼠心室肌慢反應細胞的動作電位振幅、零相去極速率和舒張期自動去極速率,抑制其自律性和傳導性[5]。這些作用均不利於過早搏動及折返衝動的發生,從而發揮顱通定的抗心律失常作用。此外,顱通定能增加心肌血流量,降低冠脈阻力和心肌耗氧。顱通定與DLTHP均可舒張血管、降低血壓[6,7],並可使腎上腺素的昇壓效應降低甚至翻轉[8] 且與a12受體有親合力,具有d-腎上腺素受體阻斷作用。黃連素作用與之類似。作者推測顱通定及其類似物對α受體的阻斷作用也參與了其抗心律失常機理,故更適於伴高血壓的缺血性心律失常的治療。

參考文獻

    王敬東  黃連素的新用途抗心律失常。 藥學情報通訊,199311(2):34

      王瑜、李德興  左旋四氫巴馬汀的抗心律失常作用。中國藥理學報,19878337

      趙東科、趙更生  邱培倫d1─四氫巴馬汀對豚鼠心乳頭肌動作電位和收縮力的影響西安醫科大學學報,1986722

      趙東科、趙更生  邱培倫  d1─四氫巴馬汀對豚鼠心房肌的作用中國藥理學通報,19873100

      趙東科、趙更生、邱培倫等  dl─四氫巴馬汀對家兔竇房結和豚鼠心室肌慢反應電活動的影聾中國藥理學和毒理學雜誌,19882178

      卞春普、邢淑華、秦偉等  l─四氫巴馬汀、l─千金藤立定和四氫小蘗鹼對心肌血流量和耗氧量的影響。徐州醫學院學報,1989979

      吳紹光、李曉蘭、任世蘭等  左旋四氫巴馬汀對麻醉大鼠血流動力學的影響。中國藥理學報,19917153

      姚兵  卞春普  許鵬程等  左旋四氫巴馬汀對d1d2腎上腺素受體的作用。徐州醫學院學報,19911120



 洽詢地址Add.: 2712 San Gabriel Boulevard
Rosemead, CA 91770 U.S.A.

電話Tel.: (626) 288-1199
 
傳真Fax: (626) 288-4199