〔臨床研究〕

精子異常不育症脾腎陽虛精液質量及血清生殖激素、鋅變化的研究

 

中國•福州東方醫院中醫科  曾金雄  戴西湖  楊家輝

中國•湖南中醫學院男科   


           Jingxiong Zeng, et al.:    Abstract:    In order to find out some specific, objective and quantitative indexes about the essence of Sperm Abnormal Sterility with Spleen-kidney Yang Vacuity (SASSYU), the authors studied semen quality and serum reproductive hormone (including FSH, LH, T, PRL, E2), Zn in SASSYU (n=159). Semen quality was evaluated with the comprehensive semen routine analysis score. The results showed that the SASSYU semen quality and T. Zn levels were obviously lower than those of the fertile males (n=38) (P<0.001, P<0.05, P<0.001), FSH and LH levels were obviously higher than those of the fertile males (P<0.05, P<0.05), the levels of serum PRL and E2 are no significant difference between fertile and infertile males. But the levels of all the above items were improved or reduced to normal value in the group of SASSYU (n=159) treated by Shouwu Huanjing Pill(首烏還精膠囊,SHJP). This study proved that increase of FSH and LH levels and decrease of T and Zn levels were positively interrelated with SASSYU, SHJP could enhance significantly the semen quality and serum reproductive hormone, Zn of SASSYU.

 

           證型客觀化研究是中醫基礎理論研究的重大課題[1]。本研究探討了精子異常不育症脾腎陽虛狀況下,精液質量和血清生殖激素、新的變化以及溫補脾腎中藥對這一改變的影響。

           資料與方法

           1.診斷標準

           1.1男性不育   育齡男性與女方同居2年以上,有正常性生活,未採取任何避孕措施,女方生殖機能正常而不能懷孕者。

           1.2脾腎陽虛主證  1)腰膝酸軟或腰膝酸痛;2)陰冷或畏寒肢冷;3)性慾減退。次證:1)面色萎黃或皓白;2)氣短懶言;3)神疲乏力;4)大便溏薄;5)小便頻數;6)舌淡白胖嫩,苔白潤;7)脈弱或沈遲。凡具有上述主次證各1項或次證3項者即診斷為脾腎陽虛型。

           2.納入標準  符合上述病、證診斷標準,精液常規分析(連續3次均值)有二項或二項以上指標異常[2]

           3.排除標準  有下列之一者不作為受試對象:1)惡性腫瘤患者正接受放療、化療者;2)糖尿病患者;3)使用降血壓藥物的高血壓患者;4)治療間不能與妻子一起生活者;5)患有性傳播疾病尚未治癒者;6)絕對不育患者(包括發育兩性畸形、完全性無精子症、成人雙側隱睪、輸精管阻塞或缺如等)。

           4.一般資料  為我院門診及住院患者。本組159例,年齡23~37歲,平均29.3歲;婚齡2~13年,平均3.6年。同期選擇38例要近2年內證實有生育力的健康男性(妻子正值妊娠期或哺乳期),年齡25~36歲,平均28.7歲,作為對照組。

           5.治療方法  不育組予首烏還精膠囊[3](何首烏、黃精、黃蓍、仙靈脾、菟絲子、紫河車各等量、硫酸鋅。每粒膠囊相當於生藥1.2g,含硫酸鋅3mg。)每日服藥3次,每次5粒, 早、中、晚空腹用溫開水送服。3個月為1療程,1療程後停藥510天,查精液常規、生殖激素、鋅。根據病情治療1~3個療程。對照組不作任何治療。

           6.觀察項目  1)精液常規分析:精液量、精子活力、活率、密度、精子凝集以及精子形態學分析等,按WHO規定的標準方法進行檢測[4] 採用單層擦鏡紙過濾法進行精液液化的定量測定:將剛收集到的精液倒入隔有1層擦鏡紙的小漏斗內 (擦鏡紙纖維網孔徑為45±12um),把漏斗插入量杯中,在室溫20°C~24°C靜置,觀察記錄射精後1小時內濾過的精液液化率=(濾過的精液量/精液總量)×100%。2)生殖激素測定:於上午7~8時空腹採靜脈血,離心取血漿。用放射免疫法測定促卵泡生長激素(FSH)、黃體生成素(LH)、睪丸酮(T)、催乳素(PRL)、雌二醇(E2) 放射免疫試劑盒為中國科學院上海生物製品研究所提供。3)血清中Zn的含量測定:採用原子吸收光譜法[5]

           7.精液常規分析綜合分值的計算[6] 首先跟據精液常規分析的結果,確定各項精液變量的分值。各級活動精子百分率(Pm)、正常形態精子百分率(Pn)、精液液化率(Pl)和精子凝集率(Pa)的分值均按其率計算,如60%的分值為0.60。精子密度(c)的分值按其單位(×106/ml)數量計算,如65×106/ml的分值為65。精子活力(M) 精液量(Vo)的分值按精子活力等級、精液量範圍予以評定的計算,詳見表1。

表1  各級精子活力(M)與精液量(Vo)的份量

精液變量

評分標準與範圍

分值

精子活力(a)

快速直線前向運動

                (b)

慢素質現或非直線前項運動

                (c)

非前向運動

1

                (d)

不活動

0

精液量1~6ml

 

1

     <1ml

 

分值=精液量

               >6ml

 

分值=6/精液量

將表1中7項精液變量的得分值代入以下公式,計算精液常規分析綜合積分值(I):I=(SMpm)lg(C+1)(1-Pa)PnPlVo

           注:SMpm是各級活動精子百分率(Pm)的分值分別與其相應等級精子活力(M)分值的乘積之總和(S是總和的符號)lg(c+1)是精子密度(c)分值加常數1後的對數(lg是常用對數,c+1可避免當c<1時的對數出現負值) (1-Pa)相當於不發生凝集精子率的分值,反映出精子凝集率(Pa)的分值與I值呈負相關。精液量(Vo)1~6ml範圍內,分值=1;精液量過少或過多是精漿質量異常的反映,均不利於生育,故精液量<1ml時,分值按精液量計算,精液量>6ml時,分值按6/精液量計算,其分值均<1。個精液變量得分值及其綜合積分值的高低,可綜合衡量精液質量的憂慮。

 

   

           1.療效評定標準

           治癒:女方懷孕;

           顯效:配偶未孕,但與治療前相比,各項精液變量明顯改善,積分值提高,至少有2項符合以下條件者:1)精子活力(M) 活率(Pm)有質與量的改善(如精子活力由b級進入a級,或精子活率由30% 提高到60%) SMpm的分值比治療前提高≧0.3;2)精子密度(c)提高1倍以上, 有群級間改善,lg(c+1)的分值比治療前提高≧0.3;3)精子形態(Pn)以及精漿質量指標(PaPlVo)顯著改善,(1-Pa)PnPlVo比治療前提高≧0.2

           有效:精液變量比治療前有所改善,有1項達到上述顯效條件中之一者;

           無效:治療前後無明顯變化。       

           2.治療結果

           2.1臨床療效  159例患者經治療1~3個療程,治療48(30.19%),顯效74例,有效29例,無效8例。總有效率為94.97%

           2﹒2個精液變量得分值及其綜合積分值  治療前不育組(n=159)精子活力活率得分值 (SMpm)、精子密度得分值lg(c+1) 精子形態和精漿質量指標得分值(1-Pn)PnPlVo均顯著低於生育組(n=38P<0.001);不育組綜合積分I值=0.58±0.23(`C±s),生育組I值=2.03±0.47,兩組間I值的差別有顯著性差異(P<0.001)。治療後, 不育組各項精液變量得分值及其綜合分值均比治療前顯著提高(P<0.001),見表2。結果表明, 首烏還精膠囊能促使精子質量和精漿質量明顯改善與提高。

 

表2  159例患者治療前後各精液變量得分值及其綜合積分值比較(`C±s)

 

SMpm

Lg(c+1)

(1-Pa)PnPlVo

I

治療前

0.87±0.26

1.24±0.39

0.53±0.11

0.58±0.23

治療後

1.31±0.27*

1.58±0.35*

0.75±0.12*

1.51±0.58*

注:與治療前比較,*P<0.001

 

           2.3生殖激素水平及鋅含量  治療前,患者血漿FSHTZn與生育組(n=38)相比, TZn顯著降低(P<0.05) FSHLH均顯著升高(P<0.01)。治療後,FSHLHTZn比治療前顯著升高(P<0.05)FSHLH比治療前顯著降低(P<0.05) 見表3結果顯示,首烏還精膠囊對脾腎陽虛型精子異常不育症患者生殖激素的分泌和釋放有調節作用,並具有一定的補鋅作用。

表3  生育組、不育組前後血漿FSHLHTPRLE2Zn值的比較(`C±s)

組別

例數

FSH

LH

T

PRL

E

Zn

 

 

(mIU/ml)

(mIU/ml)

(ng/dl)

(ng/ml)

(pg/ml)

(yg/dl)

生育

38

7.64±2.46

7.11±2.07

651.38±273.00

14.39±6.47

32.97±9.14

134.00±26.40

不育前

159

12.56±2.69*

10.17±5.63*

473.80±126.40*

16.59±7.60

34.00±11.70

76.00±28.00**

   

 

8.14±2.39Δ

7.49±2.18Δ

607.00±133.68Δ

15.30±6.87

32.56±9.05

122.00±15.07ΔΔ

注:與生育組比較,*P<0.05**P<0.001;與本組治療前比較,ΔP<0.05ΔΔP<0.001

 

   

           精子異常是男性不育症的最常見的原因之一。

祖國醫學認為,本病與腎陽的關係最為密切,《內經》云:腎藏精先天之本,是人類生殖之源,腎中精氣是由腎陽蒸化腎陰而產生。脾為氣血生化之源、後天之本精血互化,精化血、血生精,水穀精微的運化與脾有著密切的關係,特別是與脾陽的功能關係更為密切,亦有賴於腎中真陽的溫煦。鑒於上述論點,本課題選用精液常規分析綜合積分值、血清生殖激素水平及新的含量作為檢測指標,探討了精子異常不育症脾腎陽虛的實驗室檢測指標特異性。

           臨床研究揭示了中醫的腎藏精,主生殖,的作用與下丘腦垂體性線的功能有密切關係,腎虛症包含了性線軸不同環節、不同程度的功能紊亂,其發病的主要部位可能在下丘腦或更高中樞[7]。下丘腦垂體睪丸軸精確地調節生精過程。鋅參與胱氨酸、蛋氨酸、維生素A的代謝,能促進精子生長發育,在生育中具有較好的調節作用。脾氣虛與血清鋅值降低有內在的聯繫[8],脾陽虛不僅造成鋅的吸收障礙,而且造成鋅的排泄加快,於是血清鋅值降低。從而影響某些需鋅脢在組織中的濃度和活性。阻礙核酸與蛋白質的合成。鋅可與精子核內染色質的疏基結合,阻止染色體過早解聚,從而有利於受精。 其次,鋅是超氧化物歧化脢(SOD)中金屬成分之一, 通過SOD清除自由基從而抑制了細胞膜發生脂質過氧化反應,保證精子形態結構和功能的正常。

           血清生殖激素的測定能反映丘腦垂體性線軸的功能。本文觀察到當FSHLH升高和T值下降與精子異常不育症脾腎陽虛有著密切關係。 FSHLH增高原因, 在精子發生和FSH之間存在著負反饋調節關係。原發性精子缺乏者FSH分泌增多,FSH的水平與曲細精管的損傷程度一致,而曲細精管的損傷程度與生精功能相關, 故少精或無精時FSH水平往往異常升高。同樣, TLH之間亦有負反饋存在,當間質細胞分泌T減少時生精受到影響, LH增高。當不育男性血清生殖激素測定出現FSHLH以及T明顯降低,精液質量極差甚至無精子。

           我們發現PRLE2的測定在生育者與不生育者之間無明顯區別, 這與國外Aiman J等的報導[9]一致。159名患者血清PRLE2的含量,儘管有一些值落在正常值以外, 95%以上的值還是落在秤常值內。沈自尹[10]通過實驗證明,腎陽虛證具有E2LH明顯昇高的特徵。本文研究結果與此不一致。可能與結合病症的選擇有關。 雖然偶然有一些PRL水平高的病人,這是一種正常的生物學散布。那些極少的高催乳素血症可使下丘腦垂體性線軸的功能降低,還可使下丘腦釋放的GnRH脈沖信號減弱,因而造成患者血清睪酮水平下降,男性化減退,乳房增生何不育。

           首烏還精膠囊基於腎、脾為先後天之本,從溫補脾腎,益氣生精立法,用之於臨床,療效顯著,其作用原理可能與本方藥物作用對下丘腦垂體性腺和鋅含量的調整,促進精子的發生、成熟和改善附屬性腺功能等有關,確切機制有待進一步探討。

參考文獻

           1.季鐘樸.關於中醫的研究思路.中西醫結合雜誌1985;5(6):366.

           2.Hargreave TB, et al. The management of male infertility. PG Publishing Pte Ltd Singapore, Hong Kong, New Dlhi, Auckland, Boston 1990;123.

           3.戴西湖,劉信江,劉慶春等.首烏黃精湯治療精子減少所致不育症129例. 中國中西醫結合雜誌1995;15(1):43.

           4.世界衛生組織編﹒人類精液及精液宮頸粘液相互作用檢驗手冊.第1版.北京:人民衛生出版社.1989:7~8.

           5.陳英澤等.用原子吸收光譜法測定人血清中ZnCuCaMg的方法﹒福建醫學院學報1984;2(18):29.

           6.岳廣平,陳瓊,戴寧.精液常規分析綜合積分法及其臨床應用.男性學雜誌1995; 9(2): 100~102.

           7.司富春.從下丘腦垂體性腺軸研究中醫腎的現狀及對策.中醫研究1994;7(3):2.

           8.梁民里道,陳小花,陳英洋等.貞蓍扶正沖劑治療脾氣虛症53例及其對血清中鋅銅鎂的影響.中西醫結合雜誌1991;11(8):471.

           9.Aaiman J, et al Serum and serumal plasma prolactin concentration in men with normozoo~spermic, oligospermic or azoospermic. Fertil Steril 1988; 49: 133.

           10.沈自尹.實質的臨床研究.天津中醫1986;(2):23.


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