〔文獻綜述〕
半枝蓮抗腫瘤作用及機理實驗研究進展
中國•成都中醫藥大學 馬 萍
Ping
Ma: Abstract: Scutellaria Barbata D. Don and its extract solution have significant antineoplastic effect, it has
large space for further development.
中藥半枝蓮(Herba Scutellariae Barbatae) 為唇形科植物半枝蓮(Scutellaria Barbata D.Don)的干燥全草。味辛，微苦，性涼， 歸肺、肝、腎經，功能清熱解毒、化瘀利尿[1]。其化學成分主要有紅花素(car─thamidin)、異紅花素(isocarthamidin)、b─谷甾醇(b─sitosterol)、硬脂酸(stearicacid)、半枝蓮多糖、生物鹼及銅、錳、鋅、鐵等微量元素[2-8]。該藥首載於《江蘇植物志》， 其後並以狹葉韓信草、並頭草等多種別名異名散見於《南京民間草藥》、《廣西中草藥》、《泉州本草》、《福建中草藥》等諸多著作，對其性味歸經、功能主治，各家學說不一[9]，但多數認為該藥“敗毒抗癌、消腫散結、祛瘀止血[10]。半枝蓮臨床應用十分廣泛，未見明顯毒副作用與不良反應，常與白花蛇舌草、半邊蓮等配伍，用於消化道癌、肝癌、鼻咽癌、肺癌、宮頸癌、乳腺癌、絨毛膜上皮癌等多種惡性腫瘤的治療[11-13]。本文擬就半枝蓮抗腫瘤作用及機理的實驗研究進展，綜述如下：
一、半枝蓮體內外抗腫瘤作用實驗研究
日本學者通過體外實驗研究發現，半枝蓮對JTc─26瘤細胞體外抑制率達100%， 而對正常細胞的抑制率則僅為50%[14]。實驗還證實， 用美藍試管法可見半枝蓮對急性粒細胞型白血病細胞表現有輕度抑制作用；用細胞呼吸法測得半枝蓮對急性粒細胞型白血病細胞的抑制率大於75%[15]。
孟延發等從半枝蓮中分離得到一種由L─鼠李糖、L─岩藻糖、 L─阿拉伯糖、D─木糖、D─甘露糖、D─葡萄糖、D─半乳糖組成的平均相對分子量為 10000的白色粉狀均一性多糖SPS4，經體外實驗發現，按100ug/ml加入SPS436小時後，
肉瘤180細胞與小鼠腹水肝癌細胞死亡率分別高達71%和55%，與對照組比較有非常顯著性差異[6]。動物實驗表明，半枝蓮對移植性小鼠肉瘤180、艾氏腹水瘤、 腦瘤22等均有一定抑制作用[16]；半枝蓮制劑對W256、U14、S186、EAC、ESC等動物腫瘤亦有一定抑制作用[15]。
至於半枝蓮體外抗瘤作用的機理，是直接的細胞毒作用，還是調節細胞代謝及信號轉導，擬或誘導癌細胞凋亡，均未見研究報導。
二、半枝蓮誘變作用的實驗研究
腫瘤的產生、發展與致癌物質引起基因突變密切相關，半枝蓮抗腫瘤作用的一個重要機理就是阻止或抑制致癌物質誘導的基因突變。劉德祥等用Ames試驗對 102種中藥水溶性提取物進行了抗誘變性篩選，發現半枝蓮等17種中藥對黃曲霉素 B1(AFB1)誘發的回變菌落數有顯著抑制效應，其中半枝蓮等9味中藥對 TA198和TA100菌株有同樣效應，表明半枝蓮等 9味中藥既含有抗移碼突變又含有抗點突變的因子； 該作者還對以上102種中藥進行了誘變性篩選，結果表明上述半枝蓮等17種中藥無一具有誘變性；相應劑量組抑菌試驗結果顯示，在半枝蓮抗誘變作用劑量范圍內，對小鼠傷寒杆菌無直接抑制作用，這樣就排除了其它因素可能造成抗誘變作用的假陽性結果。劉德祥等進一步的小鼠體內試驗表明， 半枝蓮等4種中藥對環磷銑胺誘發的染色體畸變和多染紅細胞微核有明顯的抑制誘裂性效應[17]。此後，趙澤貞等進行的抗突變與致突變同步試驗結果再次證實，半枝蓮本身沒有致突變作用。而其它部分中藥尚能拮抗抗腫瘤藥物絲裂霉素 C的致突變性[18]。國外在這方面也進行了較多研究。Wong等以小鼠傷寒杆菌TA100為測試菌株， 在加入大鼠肝微粒體脢代謝活化系統(Sq)的情況下，觀察了半枝蓮、白花蛇舌草、膜莢黃蓍、女貞等四種中藥水提物對AFB1誘變的影響。結果發現，這四種中藥均能濃度依賴性地抑制 AFB1誘導的不依賴組氨酸的TA100回復突變克隆。在濃度為1.5mg/ml時，半枝蓮與白花蛇舌草有相加效應。這種抑制AFB1誘變作用呈現出半枝蓮強於膜莢黃蓍的趨勢。其中半枝蓮、白花蛇舌草、 女貞還能顯著抑制AFB1和DNA的結合，減少AFB1─DNA結合物的形成； 該作者因此認為半枝蓮等中藥具有化學防癌性質[19]。Wong等用類似方法的另一研究結果表明，半枝蓮和白花蛇舌草在加與不加Sq的情況下均能濃度依賴性地抑制 7,8─雙氫二醇苯并比 (benzo[a]pyrene 7,8─clihydrodiol Bap 7,8─DHD)和9,10─環氧7,8─雙氧二醇苯并比(benzo[a]pyrene7,8─dihydrodiol─9,10epoxide
BPDE)誘導的基因突變， 且半枝蓮的抑制作用強於白花蛇舌草。半枝蓮還顯著地抑制Bap 7,8─DHD和BPDE與DNA的結合，抑制Bap7,8─DHD脂溶性代謝產物的形成，減少Bap7,8─DHD,BPDE的水溶性結合物。高效液相色譜分析發現，其水溶性結合物中，與硫酸根、穀光甘太結合者增多而與葡萄糖醛酸結合的減少，故該作者認為半枝蓮是通過清除機制而具有抗誘變性質並成為致癌物質阻遏劑的[20] 。該研究組的進一步研究發現，半枝蓮與白花蛇舌草在加入地塞米松 (DXM)激活的或加入不經激活的Sq的情況下，其抑制效應與細胞色素P450相關聯的氨基比林N─脫甲基脢活性相關。 該作者認為半枝蓮的抗AFB1誘變與抗腫瘤發生可能是通過抑制CYP3脢系介導的AFB1代謝而實現的[21]。另一相應研究揭示，半枝蓮抗Bap誘變作用與細胞色素P─4501A1相關聯的乙氧基試鹵靈Ｏ─脫乙基脢活性有關[22]。總之，上述實驗研究說明，半枝蓮的抗腫瘤作用不僅表現在腫瘤發生後，也體現於腫瘤發生前與發展中。
三、半枝蓮抗腫瘤免疫藥理實驗研究
機體的免疫功能與腫瘤的發生、發展、預後、轉歸密切有關，荷瘤機體免疫功能大多低下。陸平成等研究了半枝蓮中多糖成分對小鼠細胞免疫功能的影響，結果表明，半枝蓮多糖在體外可使ConA誘導的小鼠脾淋巴細胞轉化，皮下注射給藥一週可明顯提高小鼠外週血淋巴細胞中酯脢陽性細胞百分率，促進二硝基氯苯誘導的遲發型變態反應。陸氏認為，半枝蓮多糖對細胞免疫的促進作用可能與半枝蓮的抗癌作用有關[23]。許玉堂等的研究（詳見學位論文）發現，荷瘤小鼠紅細胞免疫粘附功能、自然殺傷細胞活動性、 白細胞介素─2活性均嚴重低下，紅細胞免疫調節功能紊亂；而半枝蓮能顯著地提高荷瘤小鼠紅細胞免疫粘附腫瘤細胞的能力與NK細胞活性、1L─2活性，
從而增強荷瘤機體的抗腫瘤免疫功能。進一步分析認為，直向的紅細胞免疫粘附腫瘤細胞的能力與NK細胞活性、 1L─2活性呈正相關關係；但含有免疫抑制因子的荷瘤小鼠血清與腫瘤細胞抗原同時作用於紅細胞時，對紅細胞免疫粘附功能有“協同抑制”作用，而半枝蓮對紅細胞免疫粘附腫瘤細胞的能力有選擇性促進作用。此外，趙惠仁等的實驗表明，從半枝蓮中提取的紅花素是醛糖還原脢的非競爭性抑制劑，在預防和治療糖性白內障中可能有重要作用[24]。而細胞癌變時其膜上的糖類物質表達類型及數量往往發生先於形態學的改變，從而影響免疫監視與識別，利於其浸潤與轉移，故半枝蓮也有可能通過抑制細胞膜糖份的異常改變而增強免疫細胞對腫瘤的識別與監視。總之，以上實驗研究從不同角度不分揭示了半枝蓮抗腫瘤作用的免疫藥理機制，為半枝蓮用於臨床防癌治癌，提供了免疫藥理學實驗依據。
四、半枝蓮其它藥理作用的實驗研究及其與半枝蓮抗腫瘤作用及機理的關係
已有的半枝蓮其它藥理作用的實驗研究表明，其浸劑對動物作靜脈注射有降壓作用，經喂飼給藥則不產生降壓作用；浸液的乙醚提取物在動物實驗中有利尿作用；其水劑對金黃色葡萄球菌、痢疾杆菌、傷寒杆菌、綠膿杆菌、大腸杆菌有抑菌作用[10]。但半枝蓮有無直接的解熱、鎮痛、抗炎作用，尚未見研究報導。半枝蓮其它藥理作用與其抗腫瘤的作用和機理中是否包含有其它藥理作用的輔助治療、對症治療因素。也就是說，半枝蓮“清熱解毒、化瘀”的功能是否意味著半枝蓮還可能有直接的解熱、鎮痛、抗炎作用，從而對症地或輔助性地消退癌性發熱、放射性發熱、治療放射性炎症或癌症併發感染，改善微循環，預防癌栓形成及復發，增強癌細胞對放射線的敏感性，消除癌性疼痛等，這方面的研究目前也未見報導。
綜上所述，現有的中藥半枝蓮抗腫瘤作用及機理的實驗研究，體現了中醫藥抗腫瘤的三大原則，即清熱解毒、活血化瘀、扶正固本。其實驗結果表明，半枝蓮在體內、外均有確切的抗腫瘤作用，其機理涉及抑制致癌物質誘導的基因突變，增強目前有關半枝蓮抗腫瘤作用及機理，尤其是抗腫瘤免疫藥理的研究還遠遠不夠，亟需加強與深入。但我們相信，在中醫藥基本理論指導下，吸取西醫藥理論長處，充分利用現代科學技術進行半枝蓮抗腫瘤作用與機理研究，必將帶來抗瘤治療與患者生存質量評估的全新觀念；半枝蓮及其有效成分也可能成為極富開發前景的新型抗腫瘤藥物。
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